教育・研究

高野 敏行

「歴史を再現し、今を知り、そして明日を視る」; 明日のための進化ゲノム学

生命活動は正確であるとともに頑健(ロバスト)でなければなりません。遺伝子の調子がちょっと悪かろうが、間違いが起ころうが、私たちは少々の逆境にもへこたれません。
一方で、生命は進化することを止めることもありません。環境に適応する進化能を併せもちます。遺伝学や発生生物学などのウエットな実験と集団遺伝学を基盤とする理論生物学とコンピューターシミュレーションを駆使したドライな解析の両面から、頑健性と適応という一見、相反する生命現象を支える遺伝子と細胞の働きを明らかにします。

私たちが運営する Kyoto Drosophila Stock Center は現在、25,000を超えるショウジョウバエ系統を維持・管理しています。豊富な遺伝資源と恵まれた研究環境を生かし、日々研究に励んでいます。
頑健さは年齢と無縁ではありません。頑健さを通して老いること、死をみつめなおします。不老不死ではなく、生と死、老いについての理解を深めることで減薬社会をめざします。

具体的には現在、次の研究課題に取り組んでいます(研究内容のページへ)。

  • 遺伝子発現を制御するシス−トランス因子間の分子共進化
  • 発生過程の頑健性を支えるメカニズム
  • 器官のサイズコントロールとサイズの進化
  • 生殖学:雑種不妊にみられる脆弱な精巣形成の理由
  • 配偶行動・雌雄のコミュニケーション
  • 遺伝子ネットワーク構築法の開発

お問い合せは 高野 敏行 まで。

杉江 淳

私たちの研究室では、「神経細胞の頑健性のメカニズム解明」および「神経系疾患研究への貢献」に焦点を当てています。我々の研究は、神経細胞が過度な活動にどのように耐え、その耐性が神経変性疾患においてどのように変化するかを探求しています。この研究の一環として、ショウジョウバエの視神経細胞を用いた光刺激による神経の過活動モデルを開発し、その分子病態機構を解明しています。さらに、機械学習を活用した自動定量化プログラム「MeDUsA」を開発し、神経細胞の頑健性に関連する分子の同定と病態解明を進めています。

また、ショウジョウバエを利用して遺伝子変異の病的意義を明らかにし、希少疾患や優性遺伝性視神経萎縮などの神経疾患研究に貢献しています。ショウジョウバエの利用は、時間とコストの制約がある中でも多くの未解明な遺伝子変異の効果を効率的に検証することを可能にします。ショウジョウバエのシンプルさと迅速な遺伝学的解析は、ヒト疾患研究を補完し、新しい治療法の開発へと繋がる可能性があります。

我々は、基礎研究と臨床研究の架け橋として機能し、神経の生存メカニズムの解明から神経疾患への理解、さらには診断への貢献を目指しています。

〒616-8354
京都市右京区嵯峨一本木町1
京都工芸繊維大学
ショウジョウバエ遺伝資源センター
Tel: 075-873-2660 (代表)

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遺伝子発現を制御するシス−トランス因子間の分子共進化

これまでの進化学の考え方では、転写因子など遺伝子発現をトランスに制御する因子は保守的で、変化が遅いと信じられてきました。その理由は、例えば、転写因子が変化してしまうと、これが制御する多くの遺伝子の発現を一気に変えてしまい、生物に重篤な影響をおよぼすと予想されたからです。この予想と一致して、進化の過程では、各遺伝子の発現調節領域に起こるシス変異が重要であり、これにより個々の遺伝子レベルでの発現進化が起こったと報告されてきました。本研究では、これまで無視されてきたトランス因子とシス調節領域との補償的な変化も考慮して、進化のシミュレーションを行いました。その結果,これまでの研究ではシス変異が過大に評価されすぎていたことがわかりました。実際、約40万年前に分岐したショウジョウバエ近縁種を用いて実験を行ったところ、遺伝的背景を異種のものに置き換えた”アウェイ”の状況よりも、本来の”ホーム”の遺伝的背景でしばしば発現量が高くなる(図を参照)ことを見つけました.これは、これまで考えられているよりもずっと速い速度で、トランス因子と遺伝子本体(シス)とが協調しながら進化していることを示しています。つまり、トランス因子(細胞内環境)も変わるのです。

進化するトランス因子を同定することで細胞の発現環境をよりよく理解することに繋げます。

図:3つの異なる遺伝的背景で2種( A と B )の遺伝子の相対発現量。いずれの場合も親種に由来する2つの対立遺伝子は一つの細胞という同じ環境に置かれている。そのため発現量の違いはすべて遺伝子本体のシス調節領域(CRE)の違いによると考えられてきた。しかし、それぞれの種でトランスに働く転写因子(TF)とシス調節領域が互いに補償的に進化してきたとすると、トランス因子は違う種のシス調節領域にはうまく働けないかもしれない(破線で示す)。例えば、A 種にとってのホームの遺伝的背景(左図)では A 種の遺伝子の発現量が高く(発現量を矢印の大きさで示す)、B 種のホームの遺伝的背景(右図)では逆にB 種の遺伝子の発現量が高くなるかもしれない。この場合、雑種での対立遺伝子の相対発現量は必ずしもシス変異の効果だけを表していないことになる。

Two types of cis-trans compensation in the evolution of transcriptional regulation. Takahasi, K. R., Matsuo, T. and Takano-Shimizu-Kouno, T. (2011) Proceedings of the National Academy of Sciences USA 108, 15276-15281


発生過程の頑健性を支えるメカニズム

生命システムの特徴はその正確さと頑健さにあります。エラーを低く抑えるだけでなく、ノイズに対して頑健であることで正常な発生は保障されています。頑健性(ロバストネス)もまた、2つの要素で成立しています。ひとつは冗長性です。その最も単純な機構は遺伝子重複です。私達のゲノム中にもコピー数変異として知られる多型的な重複が数多く存在しています。私達はこの重複の生起率がゲノム比較から推定されるものより3桁高いこと(1)、さらに生じた重複の運命、殊に集団に固定、維持される条件を明らかにしました(2)。突然変異の多くが劣性であることの理由は自然淘汰によって冗長性が保たれていることにあるのかもしれません。

図:新たに生じた重複が機能を保持しながら集団に固定する確率。突然変異の優性の度合い(h、機能遺伝子が1コピーしかない、つまりヘテロ接合の不具合の程度)に対してプロットしている。s は選択係数(機能遺伝子が1コピーもない時の不具合の程度。s = 1 は致死遺伝子)。ショウジョウバエでは致死遺伝子についてh は平均して0.02程度と推定されている(向井、集団遺伝学、1978、講談社サイエンティフィク)。固定確率はこの程度の小さな値で最大値2u(u は突然変異率)となる。

  1. Molecular spectrum of spontaneous de novo mutations in male and female germ line cells of Drosophila melanogaster. Watanabe, Y., Takahashi, A., Itoh, M. and Takano-Shimizu, T. (2009) Genetics 181, 1035-1043.
  2. Enhanced fixation and preservation of a newly arisen duplicate gene by masking deleterious loss-of-function mutations. Tanaka, K. M., Takahasi, K. R. and Takano-Shimizu, T. (2009) Genetics Research 91, 267-280.

2つ目の要素はノイズや撹乱によって生ずる歪みやエラーを能動的に修復する機構です。初期胚の発生はまず前後と背腹の軸をつくることから始まります。ショウジョウバエの前後軸は母親から与えられた bicoid が作る前高後低の濃度勾配によって形成が始まります。人工的に6個の bicoid 遺伝子をもった母親から生まれた胚は頭部が拡大し、尾部側が圧縮されたかたちになります。しかし、こうした撹乱にも関わらず成虫のアロメトリはほぼ正常です。これは拡大した頭部予定領域が過剰な細胞死で相殺,修復されているためです。しかし、どのような遺伝子が細胞死の引き金を引くのか、そもそもどうやって頭部が拡張したことを組織が、細胞がセンスするのかまったく分かっていません。私達はスクリーニングからこの組織の拡大によって起こる細胞死に関わる遺伝子を同定し、Mabiki と名付けました。この遺伝子はカスペース非依存的に、未分化の細胞に細胞死を誘導します。冗長な細胞死経路が頑健さの基盤を作っていると私達は考えています。

ゲノムに潜む、システムの頑健性を支えるメカニズムの全貌の解明に挑戦します。

図:濃度依存的に作用する bicoid 遺伝子のコピー数を人工的に変動させると、それに応じて細胞運命地図が変化する。頭褶(CF)は胚の頭部と胸部の境界に一過的に形成される。bicoid 遺伝子のコピー数が増えると頭部は拡大する。一方、野生型の2コピーより少ない1コピーでは頭部は小さくなる。しかし成虫ではほとんどアロメトリは変わらない。このサイズの歪みを修復する機構があることを示している。ここで卵は左を前にしていて,数字は後端からの頭褶の位置を%で表示したもの。

器官のサイズコントロールとサイズの進化

体や器官のサイズは生存確率や競争の勝敗を決めてしまう要因で、遺伝的に制御されています。驚くことに器官は自律的に”正しい”サイズを知っているかのように振る舞いますが、その機構はよく分かっていません。器官サイズの制御と進化の機構の理解を深める上でショウジョウバエの複眼は優れたモデル系です。実際、ショウジョウバエの個眼数は近縁種のなかでも700から1000を超えるまで変異性に富んでいます。私達は成虫原基のなかで異なる組織への細胞の分配が種間のサイズ変異の主因となっていることを明らかにしました。これは翅で想定されるサイズの制御機構とは大きく異なります。サイズ制御の仕組みは区画化の時期に大きく依存することを示しています。

器官などの細胞集団のもつ自律的なサイズ制御の機構を明らかにしていきます。

 

神経細胞の頑健性を維持するメカニズム

神経細胞は細胞内外からのストレスに対して耐性を有しており、過度な活動(=神経の過活動)によるストレスにも一定の頑健性を有します。しかし、この神経の過活動に対する頑健性も生涯に渡って維持される訳ではなく、アルツハイマー病やパーキンソン病といった神経変性疾患や加齢によって失われてしまいます。過活動によるストレスの中で、どのような分子イベントが臨界点となるのでしょうか?申請者はこの疑問を調査するために、ショウジョウバエの光受容体である視神経細胞をモデルとして用いてきました。短期的な光刺激により神経の過活動を模倣し、その結果として可逆的なシナプス再編成が起こることを発見し、その分子機構を明らかにしました(Neuron 86(3):711-25, 2015)。この光刺激が長く続くと神経変性に至ることを見出し、シナプス喪失から軸索変性を定量的にモニタリングできる実験系を樹立しました(J. Neurosci. 42(24):4937-4952, 2022)。この実験系は、「光ストレスで誘導される軸索変性」という人工的な系であるものの、神経の過活動によるシナプス喪失や軸索変性を模すことができ、多くの神経変性疾患の病態を解明する上での価値が高いと考えています。さらに、この変性過程を自動的に定量化する機械学習解析プログラムMeDUsAを開発し(Hum. Mol. Genet. 32(9):1524-1538, 2023)、TauやaSyn、TDP-43、HttのポリQ凝集による神経変性の大量サンプルの定量にも成功しています。これらの成果を基に、シナプス解析技術および神経変性定量システムを利用して、私たちは、神経生存に必要な分子の探索およびメカニズムの解明に挑戦しています。

シンプルなモデル生物ショウジョウバエを利用した疾患研究

私たちは、臨床研究機関から共同研究の機会を得て、ショウジョウバエの実験システムから迅速に得られるデータが、ヒトゲノム解析やin silico解析、マウスやヒト培養細胞、臨床研究を補完しやすいことを認識しました。これまでに、希少疾患の中枢神経障害の原因遺伝子変異の発見(Sci. Rep. 13(1):975, 2023; Eur. J. Med. Genet. 66(8):104804. 2023; AJHG 110(8):1356-1376. 2023; Hum. Mol. Genet. 31(1):69-81. 2021)や、優性遺伝性視神経萎縮(ADOA)の原因遺伝子OPA1変異の病的意義を検証するモデルの開発(eLife 23:12:RP87880. 2024)など、神経疾患研究での成果を得ています。このように、シンプルなモデル生物であるショウジョウバエを使った研究が臨床研究に有効であることを確認し、その研究領域に役立ちたいと考え、疾患研究に貢献することを目指しています。

病的意義が不明な遺伝子変異を明らかにし、個別化医療のサポートをする

未診断疾患イニシアチブ(IRUD:Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases)は、日本医療研究開発機構AMEDの推進する研究で、ゲノム医科学を活用して希少・未診断疾患患者の診断を行っています。これが可能となったのは、近年の急速な遺伝子解析技術の進歩によりますが、一方で新たな課題が出てきました。それは、見出された遺伝子変異が疾患に関与しているのか不明なVariant of Uncertain Significance (VUS)の増加です。VUSの病的意義を明確にするためには、in vitroやin vivoで変異の効果を検証する必要がありますが、確証がある状況でない限り、マウスモデルなどで解析する時間とコストが見合いません。このボトルネックに対して、安価で遺伝学的解析が早いショウジョウバエを利用すれば、病気の原因となる遺伝子変異の病的効果を簡便に見出すことができます。私たちは臨床研究者との共同研究で、少しでも多くの病的意義の不明な変異の解明に力を注いでいます。もちろん、病的意義があるかどうかがわかるだけでは、病気の克服ではありませんが、病因が判明することで治療方針が定まり、それまで漠然とした不安を抱えていた患者様が安心されるという話を多くの医師から伺い、これに貢献したいと強く思っています。

生殖学:雑種不妊にみられる脆弱な精巣形成の理由

配偶行動・雌雄のコミュニケーション

遺伝子ネットワーク構築法の開発

教授

高野 敏行 (Takano-Shimizu-kouno, Toshiyuki, Professor)

19年在職した国立遺伝学研究所をはなれ、2012年4月に嵯峨にやってきました。本人としてはかなり思いきった決断。
「歴史を再現し、今を知り、そして明日を視る」明日のための進化ゲノム学を遂行中。理論と実験に想像力で、目には直接みえない生命の動き、働きや進化を明らかにする。
科学の世界に肩書き不要。相手への礼節は必要。ジャーナル・クラブは自分の売りと売りかたを身につける修練道場。

 

一言本音

小学生時代の愛読書は世界動物図鑑(いまでもカタログ好き)。サファリの野生動物を守ることに憧れてこの世界に入るも、実は小学校時代から生物学は苦手。ライオンの仲間に加えてもらって一緒に食事にありつきたいと思う。生態学に進むはずが、土壇場で集団遺伝学の分野へ。大学時代のPIは一時、病気療養中であったため、研究室に配属された時が初対面。輝美という名前であったが、男性。ゴッホの自画像に感動。100年生きる研究を残すことが目標。神話が息づく島根県立出雲高校卒。

 

教授

杉江 淳 (Sugie, Atsushi, Professor)

 

助教

都丸 雅敏 (Tomaru, Masatoshi, Assistant Professor) ⇒ Tomaru’s page

 

工芸科学研究科博士前期課程応用生物学専攻

佐藤 克則 (Sato, Katsunori, Master’s Program of Applied Biology)
鈴木 富美子 (Suzuki, Fumiko, Master’s Program of Applied Biology)
山岡正樹 (Yamaoka, Masaki, Master’s Program of Applied Biology)

工芸科学部応用生物学課程

稲井琴梨 (Inai, Kotori, Undergraduate Program of Applied Biology)
岩﨑志穂 (Iwasaki, Shiho, Undergraduate Program of Applied Biology)
菊川桃李 (Kikugawa, Tori, Undergraduate Program of Applied Biology)
桜井萌 (Sakurai, Moe, Undergraduate Program of Applied Biology)

 


過去に高野研に在籍していた方々

2021年度
大学院修了
大岩航陽、門田真輝

2020年度
大学院修了
田中 智也
学部卒業
松本幹基、山村友紀

2019年度
大学院修了
茨木公英

2018年度
大学院修了
河島 祥太 、白神 真知
学部卒業
河内舟月、木村優希

2017年度
学部卒業
若田 遥

2016年度
大学院修了
笹崎 大輔、中塚 三保子、松田 健、宮崎 友
学部卒業
山本 俊輔、田村 涼

2015年度
学部卒業
橘 英一、村上 銀河


 

Timothy L. Karr
Arizona State University

森田 俊平
東北大学浅虫海洋生物学教育研究センター 助教

田中 健太郎
東京都立大学理学研究科特任研究員(2015年4月より)

高橋 文
東京都立大学理学研究科 准教授(2012年4月1日より)

高橋 亮
福岡女子大学国際文理学部 学術研究員

河邊 昭
京都産業大学生命科学部先端生命科学科 教授

藤川 和世
(株)エヌビィー健康研究所(2009年11月1日より)

高橋 一男
神奈川大学理学部生物科学科 教授

渡邊 豊
イルミナ株式会社

立田 晴記
九州大学理学研究室生物科学部門 教授(2021年6月より)

2024

Nitta Y., Osaka J., Maki R., Hakeda-Suzuki S., Suzuki E., Ueki S., Suzuki T., Sugie A., (2024) eLife 10.7554/eLife.87880.2 model to clarify the pathological significance of OPA1 in autosomal dominant optic atrophy.

Chauvin SD, Ando S, Holley JA, Sugie A., Zhao FR, Poddar S, Kato R, Miner CA, Nitta Y, Krishnamurthy SR, Saito R, Ning Y, Hatano Y, Kitahara S, Koide S, Stinson WA, Fu J, Surve N, Kumble L, Qian W, Polishchuk O, Andhey PS, Chiang C, Liu G, Colombeau L, Rodriguez R, Manel N, Kakita A, Artyomov MN, Schultz DC, Coates PT, Roberson EDO, Belkaid Y, Greenberg RA, Cherry S, Gack MU, Hardy T, Onodera O, Kato T,corresponding author and Miner JJ,corresponding author. (2024) Nat Commun. 15: 4696. Inherited C-terminal TREX1 variants disrupt homology-directed repair to cause senescence and DNA damage phenotypes in Drosophila, mice, and humans.

Iida T., Igarashi A., Fukunaga K., Aoki T., Hidai T., Yanagi K., Yamamori M., Satou K., Go H., Kosho T., Maki R., Suzuki T., Nitta Y., Sugie A., Asaoka Y., Furutani-Seiki M., Kimura T., Matsubara Y., Kaname T. (2024) Front. Genet. 15:1383176. doi: 10.3389/fgene.2024.1383176 Functional analysis of RRAS2 pathogenic variants with a Noonan-like phenotype.

Osaka J, Ishii A, Wang X, Iwanaga R, Kawamura H, Akino S, Sugie A, Hakeda-Suzuki S, Suzuki T. (2024) Cell Rep. Feb 19;43(2):113798. doi: 10.1016/j.celrep.2024.113798. Online ahead of print. PMID: 38381608  Complex formation of immunoglobulin superfamily molecules Side-IV and Beat-IIb regulates synaptic specificity.

 

2023

Vetro et al., (2023) The American Journal of Human Genetics 110(8):1356-1376. doi: 10.1016/j.ajhg.2023.06.008 Stretch-activated ion channel TMEM63B associates with developmental and epileptic encephalopathies and progressive neurodegeneration.

Yamada M., Nitta Y. Uehara T., Suzuki H., Takenouchi T., Tamura M., Ayabe S., Yoshiki A., Maeno A., Saga Y., Tamio Furuse T., Yamada I., Okamoto N., Sugie A., Kosaki K., (2023) European Journal of Medical Genetics 66(8):104804. doi: 10.1016/j.ejmg.2023.104804 Heterozygous loss-of-function DHX9 variants are associated with neurodevelopmental disorders. Co-corresponding authors

Nitta Y., Osaka J., Maki R., Hakeda-Suzuki S., Suzuki E., Ueki S., Suzuki T., Sugie A., (2023) eLife Drosophila model to clarify the pathological significance of OPA1 in autosomal dominant optic atrophy. reviewed preprint

Itai T., Sugie A., Nitta Y., Maki R., Suzuki T., Shinkai Y., Watanabe Y., Nakano Y., Ichikawa K., Okamoto N., Utsuno Y., Koshimizu E., Fujita A., Hamanaka K., Uchiyama Y., Tsuchida N., Miyake N., Misawa K., Mizuguchi T., Miyatake S., Matsumoto N. (2023) Scientific Reports, Volume 13, Article number: 975. A novel NONO variant that causes developmental delay and cardiac phenotypes.

Nitta Y., Kawai H., Maki R., Osaka J., Hakeda-Suzuki S., Nagai Y., Doubková K., Uehara T., Watanabe K., Kosaki K., Suzuki T., Tavosanis G., Sugie A. (2023) Human Molecular Genetics, Volume 32, Issue 9, Pages 1524-1528. Direct evaluation of neuroaxonal degeneration with the causative genes of neurodegenerative diseases in Drosophila using the automated axon quantification system, MeDUsA. SugieLab/MeDUsA (github.com)

 

2022

Osaka J., Yasuda H., Watanuki Y., Kato Y., Nitta Y., Sugie A., Sato M., Suzuki T. (2022) Genes & Genetic Systems, Volume 97, Issue 6, Pages 297-309. Identification of genes regulating stimulus-dependent synaptic assembly in Drosophila using an automated synapse quantification system.

Nitta Y., Sugie A.. (2022) Fly, Volume 16, Issue 1, Pages 275-298. Studies of neurodegenerative diseases using Drosophila and the development of novel approaches for their analysis.

Richard M., Doubková K., Nitta Y., Kawai H., Sugie A., Tavosanis G. (2022) The Journal of Neuroscience, Volume 42, Issue 24, Pages 4937-4952. A Quantitative Model of Sporadic Axonal Degeneration in the Drosophila Visual System.† Co-corresponding authors

Utomo Y. R., Sugie A., Okada S., Miura K., Nakamura H. (2022) Chemical Communications, Volume 58, Issue 15, Pages 2576-2579. Detoxification of amyloid β fibrils by curcumin derivatives and their verification in a Drosophila Alzheimer’s model.  Co-corresponding authors

 

2021

Kato T., Manabe R., Igarashi H., Kametani F., Hirokawa S., Sekine Y., Fujita N., Saito S., Kawashima Y., Hatano Y., Ando S., Nozaki H., Sugai A., Uemura M., Fukunaga M., Sato T., Koyama A., Saito R., Sugie A., Toyoshima Y., Kawata H., Murayama S., Matsumoto M., Kakita A., Hasegawa M., Ihara M., Kanazawa M., Nishizawa M., Tsuji S., Onodera O. (2021) Journal of Clinical Investigation, Volume 131, Issue 22, e140555. Candesartan prevents arteriopathy progression in cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy model.

Sakamoto M., Sasaki K., Sugie A., Nitta Y., Kimura T., Gürsoy S., Cinleti T., Iai M., Sengoku T., Ogata K., Suzuki A, Okamoto N., Iwama K., Tsuchida N., Uchiyama Y., Koshimizu E., Fujita A., Hamanaka K., Miyatake S., Mizuguchi T., Taguri M., Ito S., Takahashi H., Miyake N., Matsumoto N. (2021) Human Molecular Genetics, Volume 31, Issue 1, Pages 69-81. De novo ARF3 variants cause neurodevelopmental disorder with brain abnormality

Takechi H., Hakeda-Suzuki S., Nitta Y., Ishiwata Y., Iwanaga R., Sato M., Sugie A., Suzuki T. (2021) eLife, Volume 10, e66718. Glial insulin regulates cooperative or antagonistic Golden goal/Flamingo interactions during photoreceptor axon guidance.

 

2019

Nitta Y., Matsui S., Kato Y., Kaga Y., Sugimoto K., Sugie A. (2019) Scientific Reports, Volume 9, Article number: 8857. Analysing the evolutional and functional differentiation of four types of Daphnia magna cryptochrome in Drosophila circadian clock.

2018

Sugie A., Marchetti G., Tavosanis G. (2018) Neural Development, Volume 13, Article number: 14. Structural aspects of plasticity in the nervous system of Drosophila.

Itoh, M., Kajihara, R., Kato, Y., Takano-Shimizu, T., and Inoue, Y. (2018) Frequencies of chromosomal inversions in Drosophila melanogaster in Fukushima after the nuclear power plant accident. PLoS ONE 13(2): e0192096

植田充美 監修/高野敏行他36名 バイオテクノロジーシリーズ – AI導入によるバイオテクノロジーの発展 Development of Biotechnology by the Introduction of AI シーエムシー出版 2018年2月9日発行

Tomaru, M., Ohsako, T., Watanabe, M., Juni, N., Matsubayashi, H., Sato, H., Takahashi, A., & Yamamoto, M.-T. 2018. Severe fertility effects of sheepish sperm caused by failure to enter female sperm storage organs in Drosophila melanogaster. G3 (Bethesda) 8: 149–160 https://doi.org/10.1534/g3.117.300171

2017

Sugie A., Möhl C., Hakeda-Suzuki S., Matsui H., Suzuki T., Tavosanis G. (2017) Journal of Visualized Experiments, 120, e55716. Analyzing synaptic modulation of Drosophila photoreceptors after exposure to prolonged light.  Co-corresponding authors

Nitta Y. and Sugie A. (2017) Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 487, Issue 1, Pages 116-121. DISCO Interacting Protein 2 determines direction of axon projection under the regulation of c-Jun N-terminal kinase in the Drosophila mushroom body.   Co-corresponding authors

Nitta Y. and Sugie A. (2017) Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 487, Issue 4, Pages 898-902. Identification of glaikit in a genome-wide expression profiling for axonal bifurcation of the mushroom body in Drosophila.    Co-corresponding authors

Nitta Y., Yamazaki D., Sugie A., Hiroi M., Tabata T. (2017) Developmental Biology, Volume 421, Issue 2, Pages 233-244. DISCO Interacting Protein 2 regulates axonal bifurcation and guidance of Drosophila mushroom body neurons.

Matsumoto, Y., Goto, T., Nishino, J., Nakaoka, H., Tanave, A., Takano-Shimizu, T., Mott, R. F., and Koide, T. (2017) Selective breeding and selection mapping using a novel wild-derived heterogeneous stock of mice revealed two closely-linked loci for tameness. Scientific Reports 7, 4607

鷲谷いづみ 監修/桂勲 編 高野敏行他7名 遺伝学 –遺伝子から見た生物– 培風館 2017年1月20日発行

 

2015

Sugie A., Hakeda-Suzuki S., Suzuki E., Silies M., Shimozono M., Möhl C., Suzuki T. and Tavosanis G. (2015) Neuron, Volume 86, Issue 3, Pages 711-725. Molecular remodeling of the presynaptic active zone of Drosophila photoreceptors via activity-dependent feedback.

2014

Kanamori, T., Yasuno, Y., Tomaru, T., and Takano-Shimizu-Kouno, T. Reduced male fertility of the Canton-S strain due to spermiogenic failure. (2014) Drosophila Information Service 97, 21-24

遺伝子が語る生命38億年の謎 - なぜ、ゾウはネズミより長生きか?、2014年6月、悠書館(国立遺伝学研究所 編 第1章を執筆)

Tanaka,K.M.*,Takahashi,A.,Fuse,N.,and Takano-Shimizu-Kouno,T.* (2014)A novel cell death gene acts to repair patterning defects in Drosohila melanogaster.Genetics 197,739-742. doi:10.1534/genetics.114.163337.Text Shirata, M., Araye, Q., Maehara, K., Enya, S., Takano-Shimizu, T., and Sawamura, K. (2014) Allelic asymmetry of the Lethal hybrid rescue (Lhr) gene expression in the hybrid between Drosophila melanogaster and D. simulans: confirmation by using genetic variations of D. melanogaster. Genetica 142, 43-48.Text

2013

Berger-Müller S.Sugie A., Takahashi F., Tavosanis G., Hakeda-Suzuki S., Suzuki T. (2013) PLOS ONE, Volume 8, Issue 12, e83732. Assessing the role of cell-surface molecules in central synaptogenesis in the Drosophila visual system.
†These authors contributed equally.

 

 

遺伝子図鑑、2013年10月、悠書館(国立遺伝学研究所「遺伝子図鑑」編集委員会、斉藤成也、荒木弘之、角谷徹仁、小林武彦、高野敏行 編集)

岩波 生物学辞典 第5版、2013年2月、岩波書店(新項目「量的形質遺伝子座」の執筆と50項目の校閲を担当)

2012

Koide, T., Goto, T., and Takano-Shimizu T. (2012) Genomic Mixing to Elucidate the Genetic System of Complex Traits. Experimental Animals 61, 503-509.

Nishimura, A., Ishida, Y., Takahashi, A., Okamoto, H., Sakabe, M., Itoh, M., Takano-Shimizu, T., and Ozaki M. (2012) Starvation-induced elevation of taste responsiveness and expression of a sugar taste receptor gene in Drosophila melanogaster. Journal of Neurogenetics 26, 206-215.

進化学事典、2012年4月、日本進化学会編、共立出版(16.1「遺伝子とは」と20.21「形質の遺伝的変異」を担当)

Takahashi, A., Fujiwara-Tsujii, N., Yamaoka, R., Itoh, M., Ozaki, M. and Takano-Shimizu, T. (2012) Cuticular hydrocarbon content that affects male mate preference of Drosophila melanogaster from West Africa. Int. J. Evol. Biol. Volume 2012, Article ID 278903.

2011

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